在一项突破性的发现中，科罗拉多大学安舒茨医学院的研究人员与剑桥大学的同事合作发现，当身体产生更多的胆固醇时，它可能对进行性多发性硬化症（MS）患者的脑细胞有害。这表明高胆固醇的产生可能通过损害神经系统而导致疾病的恶化。

　　这项研究今天发表在《细胞干细胞》杂志上。

　　研究小组利用实验室培养的细胞创建了一个模型，以更好地了解进展性多发性硬化症。他们从患者身上提取皮肤细胞，并将其转化为类脑细胞，这有助于他们发现这些细胞如何利用能量使多发性硬化症恶化的新问题。这一发现可能会为该疾病带来新的治疗选择。

　　多发性硬化症是一种慢性神经系统疾病，影响全球200多万人。当免疫系统错误地攻击保护神经纤维的髓鞘时，就会发生这种情况，导致神经元的逐渐丧失，从而导致身体和认知障碍。随着时间的推移，这种神经元退化，而不仅仅是髓磷脂的丧失，是症状不可逆转恶化的核心。在晚期，衰老和MS之间的相互作用变得更加明显，表明年龄相关的变化可能加剧神经元的丧失。

　　尽管治疗取得了进步，但目前的治疗方法主要是控制症状，而不是停止或逆转神经变性。这突出了迫切需要更深入地了解疾病进展-通过使用患者衍生的工具和创新的干细胞技术进行MS建模。

　　该研究由科罗拉多大学医学院生物化学和分子遗传学教授Angelo D'Alessandro博士、剑桥大学教授Stefano Pluchino医学博士、Rosana-Bristena Ionescu博士和博士后研究员Alexandra M. Nicaise领导。

　　报告的发现揭示了一种被称为细胞衰老的情况，这种情况在某些脑细胞中已经看到。研究人员发现，在多发性硬化症患者的类脑细胞中，细胞处理能量的方式存在问题，导致胆固醇过多。这些多余的胆固醇会产生有害物质，损害神经细胞。他们发现辛伐他汀，一种常见的降低胆固醇的药物，可以帮助改善这个有害的过程，为细胞创造一个更健康的环境。

　　“胆固醇代谢在非传染性疾病，如心血管疾病，以及最近的癌症中得到了广泛的研究，”该研究的资深作者D'Alessandro说。“针对胆固醇代谢的普通药物已被证明对人类安全有效。我们的研究结果表明，这些药物可以重新用于治疗多发性硬化症。”

　　研究人员说，这项工作证实了细胞衰老（衰老）和细胞如何使用能量的问题（代谢障碍）之间的密切关系。研究结果表明，细胞如何管理包括胆固醇在内的脂肪，对于它们相互沟通的方式是否正常运作很重要。

　　“我们的研究确定胆固醇相关的分泌组是进行性ms神经毒性损伤的关键因素，令人兴奋的是，我们表明这些内在的细胞功能障碍可以以药理学为目标，为以前被忽视的脑细胞亚群（包括神经干/祖细胞）提供精确干预的机会，”该论文的主要作者和共同资深作者Pluchino说。

　　研究小组认为，这一发现为关注身体如何处理胆固醇的新疗法铺平了道路。通过靶向胆固醇代谢，他们希望减少神经损伤，减缓多发性硬化症（MS）的进展。

　　这最终强调了如何使用患者来源的细胞可以帮助研究人员更好地了解疾病，并确定影响其进展的新因素。这种方法可以找到新的治疗目标，为未来的治疗带来希望。