像mitocho这样有前途的疗法随着生育年龄日益推迟，临床治疗和实验性技术为克服生育挑战带来了希望。

　　在最近发表在《自然老龄化》杂志上的一项研究中，一组作者探索并总结了在高龄生育背景下减少生殖老龄化和提高生育率的新兴实验策略和方法。

　　推迟生育的全球趋势导致越来越多的人试图在30多岁和40多岁时怀孕，因为生育能力自然下降。女性生育能力在30岁以后开始显著下降，30至40岁期间怀孕率呈指数级下降，45岁时流产率超过90%。

　　男性的生育能力也在下降，当父亲超过40岁时，受孕率降低，流产风险增加。尽管公众认为补充剂和辅助生殖技术可以完全恢复生育能力，但支持其有效性的证据有限，特别是在人类中。作者强调，迫切需要强有力的临床试验来验证这些干预措施，特别是对生育年龄较晚的个体。

　　女性生殖老化

　　卵巢纤维化：衰老的卵巢会产生过多的胶原沉积和炎症，这限制了卵泡的生长，影响排卵导致生育率下降。

　　几个相互关联的因素导致了女性生育率的下降。其中最重要的是卵巢卵泡的逐渐衰竭。女性天生具有有限数量的卵母细胞（卵细胞），并且由于细胞凋亡和排卵，这种储备会随着时间的推移而减少。此外，剩余卵母细胞的质量下降，主要是由于线粒体功能障碍和染色体异常。

　　随着年龄的增长，卵母细胞中的线粒体活性降低，导致能量产生受损，氧化应激增加，减数分裂缺陷。减数分裂期间的染色体错分离变得更加频繁，导致减数分裂非整倍体（染色体数目异常）的发生率更高，怀孕成功的机会更低。

　　另一个关键因素是卵巢纤维化，这是一种以卵巢间质中胶原沉积过多和炎症为特征的疾病。这种纤维化环境破坏了卵泡生长，并导致促性腺激素抵抗，进一步损害生殖潜力。总的来说，这些变化导致女性在30多岁时生育率急剧下降，到40多岁时自然受孕变得罕见。

　　男性生殖老化

　　男性生育焦点：精子中的DNA损伤随着年龄的增长而增加，从而降低胚胎质量和着床率。抗氧化剂，如伊地苯酮和蜜拉多Nin已经显示出扭转这些影响的希望。

　　虽然男性生育能力的下降更为缓慢，但衰老会导致精子质量和睾丸功能的显著变化。精子的活力和形态随着年龄的增长而恶化，精子中DNA损伤的积累增加了染色体异常的风险。这种DNA损伤与胚胎质量较差和着床成功率降低有关。睾丸激素水平也会下降，对精子发生产生负面影响。

　　氧化应激在男性生殖衰老中起着重要作用，导致精子和间质细胞的细胞损伤，而这两种细胞对睾丸激素的产生至关重要。这些变化导致生育力下降和不良妊娠结局的风险增加，即使已经受孕。

　　市场上销售了一系列提高生育能力的补品，但缺乏强有力的临床证据来证明它们的功效。一些有希望的候选物质包括辅酶Q10 （CoQ10）、褪黑激素和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）助推器，如烟酰胺单核苷酸（NMN）和烟酰胺核苷（NR）。辅酶q10改善线粒体功能，减少氧化应激，提高卵母细胞质量。

　　褪黑素是一种有效的抗氧化剂，在临床前模型中已被证明可以改善卵母细胞成熟和胚胎发育。NAD+助推器恢复线粒体活性，增加排卵并减少老化卵母细胞的氧化损伤。

　　另一种有前景的化合物是亚精胺，它是一种细胞代谢物，可以减少活性氧（ROS）并改善卵母细胞的纺锤体排列。然而，尽管它们在动物研究中具有潜力，但作者强调，需要大规模的人体临床试验来验证这些发现并确定其真正的有效性。

　　针对生殖衰老的药物干预在临床前研究中显示出令人鼓舞的结果。二甲双胍和雷帕霉素因其调节细胞代谢的作用而闻名，已被证明具有延缓卵泡消耗和改善线粒体功能的功效。促性腺激素释放激素（GnRH）拮抗剂cetrorelix已被发现可以促进老年小鼠的卵泡生长和排卵。此外，bp -15，一种具有抗氧化特性的化合物，已显示出减少卵巢纤维化和恢复卵母细胞线粒体生物能量的希望。

　　ART，如体外受精（IVF）和胞浆内单精子注射（ICSI），仍然是治疗年龄相关性不孕症的基石。然而，由于卵母细胞质量差和非整倍体率高，ART的成功率会随着年龄的增长而显著下降。新兴技术旨在解决这些挑战。线粒体替代疗法（MRT）用健康的供体线粒体替代有缺陷的卵母细胞线粒体，可能使卵子质量恢复活力。虽然MRT显示出希望，但在广泛临床应用之前，必须解决伦理问题和长期安全性问题。

　　体外配子发生（IVG）是另一种很有前途的技术，它可以重新编程体细胞以产生新的卵母细胞。虽然MRT和IVG仍处于试验阶段，但它们为未来克服与年龄相关的生殖衰退带来了希望。

　　男性生殖衰老的治疗策略尚不发达，但同样重要。像伊地苯酮和褪黑素这样的抗氧化剂已经显示出减少氧化应激和提高精子活力的潜力。依地苯酮是一种辅酶q10类似物，可以增强线粒体功能，降低精子中的活性氧水平。临床前研究表明，这些干预措施可以提高胚胎质量和着床率。

　　针对睾酮产生的激素疗法也在研究中。褪黑素和西地那非等治疗可改善间质细胞功能，恢复睾丸激素水平，促进精子生成。

　　总而言之，该研究强调了随着晚育变得越来越普遍，解决生殖老龄化问题的迫切需要。尽管有很好的临床前证据，有效的临床干预措施，以减少与年龄有关的生育能力下降仍然有限。新兴的治疗策略，包括抗氧化剂、线粒体疗法和先进的生殖技术，显示出潜力，但需要通过精心设计的临床试验进行严格的验证，特别是对于高龄生殖年龄的个体。

　　作者还强调需要谨慎对待MRT和IVG等新兴技术，确保彻底解决伦理问题和后代的长期安全问题。