Revolutio针对苯丙氨酸羟化酶（PAH）缺乏症的护理，ACMG更新的指南强调了证据based策略加强神经认知健康和保护母婴健康。

　　最近的一项医学遗传学研究报告了美国医学遗传学和基因组学学院（ACMG）提出的苯丙氨酸（Phe）羟化酶（PAH）缺乏症诊断和管理的循证临床指南。

　　Asbjorn Folling于1934年首次报道，多环芳烃缺乏的特点是先天性代谢错误，会增加神经认知或心理症状的风险。先前的研究表明，这些症状与开始治疗的年龄和治疗依从性有关。

　　目前，多环芳烃缺乏的新生儿筛查（NBS）已在美国、英国和世界上许多其他国家广泛开展。尽管国家统计局的这一策略非常成功，但多环芳烃缺乏症仍在继续发展。

　　2014年，ACMG发布了第一份多环芳烃缺乏症诊断和管理实践指南。这些指南将苯丙酮尿症（PKU）和高苯丙氨酸血症（HPA）的临床描述合并为PAH缺乏症。这些指南强调将血液Phe水平终生维持在120 - 360 μmol/L之间的重要性。

　　尽管与2014年ACMG发布的指南相似，但2017年欧洲管理多环芳烃缺乏症的指南将Phe按年龄分层控制。这些指南建议12岁以下和12岁以上个体的Phe水平分别为120-360 μmol/L和120-600 μmol/L。

　　对NBS中高Phe检测呈阳性的胎儿进行额外的生化或分子检测以确认。特定年龄的神经精神和认知测试进行评估临床需要的多环芳烃缺乏的人。

　　2020年，ACMG董事会提议成立两个工作组，以更新现有的2014年临床实践指南，用于诊断和管理多环芳烃缺乏症。第一个工作组进行了系统证据审查（SER），而第二个工作组制定了基于证据的指南（EBG）。

　　值得注意的是，EBG和SER工作组没有相互作用，除了ACMG的方法学家提供方法上的帮助。两个工作组都遵循建议分级、评估、制定和评价（GRADE）证据到决策（EtD）框架，制定多环芳烃缺乏症诊断和管理的实践指南。

　　工作组于2023年2月10日最终确定并投票批准了更新后的建议。

　　建议1

　　对于未治疗的多环芳烃水平为360 μmol/L或更高的患者，应终生继续治疗多环芳烃缺乏。这一建议是基于临床证据，表明平均血液Phe水平应该与智商相关。此外，老年人代谢控制能力下降与Phe水平升高与神经精神和神经认知症状有关。

　　治疗多环芳烃缺乏症，如限制饮食蛋白质、补充无多环芳烃蛋白质和药物治疗，已被证明可以改善受影响个体的整体健康状况。

　　建议2

　　在个体的整个生命周期中，Phe水平应保持在360 μmol/L或以下。研究发现，维持平均一生血液Phe水平在360 μmol/L或以下的个体平均智商得分较高。如果Phe水平在青春期和成年期没有得到充分的维持，可能会在以后的生活中出现各种神经认知和精神症状。

　　建议3

　　在怀孕前，多环芳烃缺乏的个体必须保持母体Phe水平在360 μmol/L或以下，以防止不良的妊娠和胎儿结局。几项研究表明，母亲在怀孕时Phe水平为360 μmol/L或更低，可将孩子先天性异常、低于平均智商、小头畸形和行为问题的风险降低高达93%。

　　推荐4

　　多环芳烃缺乏的孕妇必须在整个孕期和产后保持Phe水平在360 μmol/L或以下，以确保母婴的最佳结局。

　　在怀孕前和怀孕期间严格维持母体Phe水平可以预防不良妊娠结局，包括自然流产、死胎和早产。相比之下，孕期Phe水平升高会增加先天性畸形的风险。

　　多环芳烃缺乏的孕妇被有条件地推荐使用环丙孕素来预防不良的妊娠或胎儿结局。先前，有报道称，与单独服用低phe饮食的母亲相比，多环芳烃缺乏的母亲服用沙普霉素的依从性更高。怀孕期间使用沙普霉素也被证明可以降低Phe的平均水平。

　　推荐4摄氏度

　　由于缺乏足够的证据，ACMG不建议也不劝阻多环芳烃缺乏症患者使用pegvaliase来预防不良妊娠结局。妊娠期和哺乳期使用pegvaliase的疗效必须在给PAH缺乏症孕妇开处方之前进行验证。

　　推荐4 d

　　多环芳烃缺乏的个体被强烈鼓励母乳喂养，即使婴儿也有多环芳烃缺乏。

　　建议5

　　ACMG强烈建议多环芳烃缺乏的诊断必须通过分子基因检测来确认。分子测试可以帮助确定多环芳烃的变异，以进行临床管理。

　　现有的科学证据强烈表明，血液Phe水平必须维持在360 μmol/L或更低，以支持所有PAH缺乏症患者的最佳智力结果。同样，这些Phe水平必须在怀孕期间保持，以防止不利的母婴结局。