C2N和Quanterix表示，他们的测试是为有认知问题的患者准备的。Quest表示，该测试适用于有或没有症状的人。许多专家不建议在试验之外对无症状患者进行血液测试，称没有足够的研究涉及这一群体。

　　Quest发言人金伯利·戈罗德说，该公司依赖医生“在安排检查时使用自己的判断力”。她补充说，该公司相信，如果FDA批准新疗法，该测试的“临床效用将会增加”。

　　许多神经学家甚至对有认知障碍的患者也采取观望的态度。

　　乔纳森·d·德雷克(Jonathan D. Drake)是位于普罗维登斯的罗德岛医院老年痴呆症和记忆障碍中心的副主任，他在一项公司赞助的研究中对30多名患者进行了C2N测试。他说，他的经验是积极的，但他说，使用测试来做出治疗或其他决定还为时过早。

　　德雷克说:“这是一项全新的技术，还需要一些时间来弄清楚它到底有多有用，在什么类型的病人和什么样的情况下。”

　　其他医生计划一旦他们获得医疗保险和其他保险的覆盖，就立即使用这些测试。新泽西州伦伯顿的神经学家赛斯·凯勒说，他30年来一直用同样的方法诊断阿尔茨海默症——通过体检、面谈、问卷调查、脑部扫描和记忆研究——但对这种不确定性感到困扰。

　　“我希望有任何能提供更具体信息的测试，”Keller说，她是一个非营利性倡导组织——智障和痴呆实践国家任务小组的联合主席。

　　C2N是一家圣路易斯的小型生物技术公司，为林恩做了这项测试。该公司成立于2007年，创始人是华盛顿大学(Washington University)的两位神经学家兰德尔·j·贝特曼(Randall J. Bateman)和戴维·m·霍尔茨曼(David M. Holtzman)，以及在生命科学行业有经验的心脏病学家乔尔·布劳恩斯坦(Joel Braunstein)。

　　医生可以为60岁及以上有记忆或其他认知问题的患者安排这种名为PrecivityAD的测试。公司管理人员说，这项测试是为了补充医生的评估，而不是取代他们。

　　它装在一个鞋盒大小的套件里，配有一个血瓶、一个冷敷袋和说明书，送到医生的办公室。血液被收集后，在离心机中旋转，分离血浆，黄色液体部分被送回C2N。医生会在10天内收到结果。

　　最近的一天，在C2N的实验室里，科学家萨曼莎·科赫(Samantha Koch)准备了血浆样本，以便用质谱仪进行分析。质谱仪是一种通过分子量来识别化合物的仪器。在阿尔茨海默氏症的测试中，该设备检测两种类型的淀粉样蛋白，并确定个体是否具有影响患病风险的基因变异。

　　在添加患者的年龄后，一种算法会产生一个“淀粉样蛋白概率评分”，表明患者在淀粉样蛋白PET扫描中出现斑块的可能性，淀粉样蛋白PET扫描是阿尔茨海默症诊断的黄金标准。

　　大约10%到15%的患者处于灰色地带，需要更多的评估，布劳恩斯坦说。根据该公司和4月份发表在《美国医学会杂志网络开放》(JAMA Network Open)上的研究，其余的结果在85%的情况下与PET扫描一致。

　　基于华盛顿大学的研究，C2N即将推出一种新的改进版本的测试，该测试也将检测tau蛋白的一种形式，这种蛋白质的有毒缠结与阿尔茨海默症有关。该公司表示，淀粉样蛋白-tau蛋白组合检测的准确率高达90%，可与脊髓穿刺和淀粉样蛋白PET扫描相媲美。

　　礼来公司也开发了一种检测tau蛋白的检测方法。据疼痛和神经退行性变研究和临床开发高级副总裁马克·明顿(Mark Mintun)说，该公司正在进行临床试验，预计明年将进行商业推广。

　　一些专家说，下一代测试准确性的提高可能会促使更多保险公司承保这些测试。

　　对于C2N来说，通往这一刻的旅程从多年前就开始了。和许多科学进步一样，它始于贝特曼向导师霍尔茨曼提出的几个看似简单的问题。当时贝特曼还是博士后研究员。

　　为什么人类——而不是其他哺乳动物——大脑中会有淀粉样斑块?蛋白质是否在积累而没有被清除?

　　2004年，贝特曼启动了一项开创性的实验，测量大脑产生和清除淀粉样蛋白的速度。在36小时的时间里，脊髓导管收集了几名参与者的脑脊液，其中一些人患有阿尔茨海默氏症。贝特曼是他的第一个研究对象。

　　研究表明，阿尔茨海默病患者产生β淀粉样蛋白的速度与其他人相同，但清除速度较慢。贝特曼的理论是，清除率可能构成诊断测试的基础，但最终走向了不同的方向。

　　2017年，当贝特曼准备在伦敦的一个国际会议上发言时，他异常紧张。他即将宣布通过血液测试检测阿尔茨海默症的一项突破——许多研究人员认为这是不可能的。

　　他告诉听众，高灵敏的质谱法以前所未有的一致性和精确度检测到血液中微量的β淀粉样蛋白。通过测量两种形式的蛋白质，科学家可以得出一个比例，表明当一种类型的蛋白质减少时——这是斑块在大脑中积累的迹象。

　　观众安静下来。贝特曼说:“我的第一个想法是，他们一定认为我疯了。”结果他们还想听更多。

　　甚至在演讲之前，贝特曼和其他工业界和学术界的研究人员就已经开始着手检测包括tau蛋白在内的其他疾病标志物。

　　大脑异常在症状出现前10到20年就已经出现，这表明人们可能能够采取措施延缓或预防这种疾病。血液测试可以提醒人们注意自身的风险，如果开发出了预防疗法，可以让他们接受治疗，或者进行更好的锻炼和饮食。

　　贝特曼说:“想象一下，如果你在50或60岁的时候进行血液测试，如果你有淀粉样斑块，我们会给你一种药物。”这类似于胆固醇测试，表明药物或饮食的改变可能会降低患心脏病的风险。

　　但这种情况还需要数年时间。目前，加州大学旧金山分校的神经学家和放射科医生迈克尔·韦纳(Michael Weiner)说，“我们才刚刚开始。”

　　去年夏天，阿尔茨海默氏症协会召集的医生和研究人员发表了一篇文章，提出了使用血液检测的建议。在赞扬这些测试的潜力的同时，他们敦促采取谨慎的做法，称记忆诊所可以开始使用它们，并采取确认性的措施，但初级保健医生不应该这样做。

　　阿尔茨海默氏症协会(Alzheimer 's Association)科学参与高级主任、论文合著者丽贝卡·m·埃德尔梅尔(Rebecca M. Edelmayer)说:“我们认为，在它们被广泛用于初级保健领域的独立诊断测试之前，还需要进行更多的研究。”该论文敦促在更多样化的人群中研究这些测试，并在有可能影响结果的医疗状况的患者中进行研究。例如，慢性肾病可能导致假阳性。

　　10月，另一个包括检测公司代表在内的专家组发布了更为乐观的建议，称这些检测适用于初级保健环境。但该组织也支持进行更多的研究，并表示不应该将这些检测用于没有症状的人。

　　瑞典隆德大学(Lund University)的阿尔茨海默症研究人员奥斯卡·汉森(Oskar Hansson)是第一篇论文的主要作者，也是第二篇论文的合著者，他解释了这种测试广泛使用的看似矛盾之处。他说，这些测试可能是初级保健的一个关键工具，但他也担心测试结果可能被误解或用于代替全面评估。

　　C2N的布劳恩斯坦是第二篇论文的合著者，他说，初级保健医生可以很容易地使用这些测试，只要他们得到足够的信息。他预计，随着更多有关测试表现的数据公布，人们对测试的担忧将逐渐消退。

　　一些患者已经表示，他们很高兴自己接受了检测。当北卡罗来纳州罗利的72岁居民亚瑟开始出现记忆问题时，他想知道自己是否患有阿尔茨海默氏症，但因为服用了血液稀释剂，他无法接受脊椎穿刺。他做了C2N检测，结果显示他很有可能患有淀粉样斑块。

　　他的妻子南斯(Nance)说，尽管有这些令人担忧的消息，“但对我们来说，这些知识是一份礼物。”

　　一位77岁的新奥尔良老人最近因为健忘和白天嗜睡而接受了C2N测试。他的哥哥患有阿尔茨海默症，已经认不出家人了。

　　当检测结果为阴性时，“它减轻了我的忧虑和焦虑，”这位出于隐私考虑要求匿名的患者说。他被诊断出患有严重的睡眠呼吸暂停，这在一定程度上可以解释他的医疗问题。

　　关于血液检测的争论是在长期以来关于治疗的争论中发生的，特别是去除大脑淀粉样蛋白是否能减缓或阻止阿尔茨海默症。虽然“淀粉样蛋白假说”有很多支持者，但它导致了多次药物失败。

　　一些科学家认为，淀粉样蛋白可能不是阿尔茨海默症的病因，而只是神经退行性过程中的一个旁观者，针对tau蛋白或炎症很重要。另一些人则认为，最近Eisai-Biogen药物的试验成功支持了这一假设。礼来公司抗淀粉样蛋白药物的研究结果可能会为这场争论提供线索。

　　关于淀粉样蛋白的分歧在去年达到了高潮，当时FDA加速批准了一种名为Aduhelm的药物，尽管其有效性数据令人困惑。研究表明，该药能大幅降低淀粉样蛋白，但没有证明它能减缓认知能力的下降。这种疗法从未获得广泛的医疗保险覆盖，也从未得到患者或医生的认可。

　　新奥尔良杜兰大学医学院神经学系主任Demetrius M. Maraganore说，最终需要药物组合来战胜阿尔茨海默症。

　　“但我们必须从某个地方开始，”马拉加诺尔说。“我们必须创造一条跑道。没有跑道，飞机就不能降落。”